QL2107联合化疗 vs Keytruda®联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌III期临床研究项目介绍
一、项目基本信息
类别 | 具体内容 |
试验分期 | Ⅲ期（确证性临床试验，用于验证药物有效性与安全性，为上市提供关键数据） |
适应症 | 驱动基因阴性（无EGFR/ALK等敏感突变）初治转移性非鳞状非小细胞肺癌（以肺腺癌为主） |
试验名称 | 比较QL2107或Keytruda®联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性随机、双盲、多中心III期临床研究 |
试验设计类型 | 随机、双盲、多中心（减少偏倚，确保结果可推广） |
二、报名材料要求
需准备以下完整且清晰的医学资料，用于初步评估入组资格：
肿瘤病理报告（明确诊断为非鳞状非小细胞肺癌，如肺腺癌）；
基因检测报告（需包含EGFR、ALK检测结果，确认无敏感突变）；
末次出入院记录（记录既往治疗、病情变化及整体身体状况）；
最近一次血常规报告（评估血液系统功能）；
胸部CT报告（确认肿瘤分期、病灶位置及可测量性）。
三、治疗方案详情
分组 | 诱导治疗期（前4个周期） | 维持治疗期（4周期后） | 研究第二年特殊安排 |
试验药组 | QL2107注射液200mg + 培美曲塞500mg/m² + 卡铂（AUC=5） | QL2107注射液200mg + 培美曲塞500mg/m² | 继续QL2107+培美曲塞维持治疗1年 |
对照药组 | Keytruda®200mg + 培美曲塞500mg/m² + 卡铂（AUC=5） | Keytruda®200mg + 培美曲塞500mg/m² | 转为QL2107+培美曲塞维持治疗1年 |
四、药物介绍
QL2107：PD-1（程序性死亡受体-1）抑制剂生物类似药，作用机制与Keytruda®一致——通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤对免疫细胞的“抑制”，激活人体自身免疫系统攻击肿瘤细胞。
Keytruda®（帕博利珠单抗）：已上市原研PD-1抑制剂，是转移性非鳞状非小细胞肺癌的标准治疗药物之一，疗效与安全性已获大量临床数据证实。
培美曲塞：抗叶酸代谢类化疗药，通过抑制肿瘤细胞DNA合成发挥抗肿瘤作用，常用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
卡铂：铂类化疗药，通过破坏肿瘤细胞DNA结构抑制其增殖，与培美曲塞联用可增强抗肿瘤效果。
五、入排标准（核心筛选条件）
入排标准是判断患者是否适合参与研究的关键，需同时满足**所有入选标准**，且**不符合任何排除标准**。
（一）简要入排（快速初筛关键条件）
类别 | 关键条件 |
年龄 | 18周岁≤年龄≤75周岁（男女均可） |
肿瘤诊断 | 经病理/细胞学证实为转移性（IV期）非鳞状非小细胞肺癌（如肺腺癌） |
基因状态 | 无EGFR敏感突变、无ALK基因易位（需提供基因报告） |
既往治疗 | 未接受过晚期/转移性肺癌的系统性治疗；若曾接受辅助/新辅助化疗，需停药≥6个月后复发 |
身体状态 | ECOG体能状态评分0-1分（日常活动基本正常，轻微体力活动不受限） |
排除关键项 | 存在脑干/脑膜/脊髓转移或压迫；有PD-1/PD-L1抑制剂治疗史；活动性自身免疫病等 |
（二）完整入选标准（需全部满足）
自愿签署知情同意书（ICF），并能配合完成研究流程；
年龄18-75周岁（含边界值），性别不限；
经组织学/细胞学证实为转移性（IV期）非鳞状非小细胞肺癌（依据AJCC第8版分期标准）；
驱动基因阴性：无EGFR敏感突变、无ALK基因易位；若存在ROS1、BRAF、RET、MET等已获批靶向药的靶点突变，不可纳入；需提供既往基因检测报告，未检测者需提供肿瘤组织样本补测；
可提供新鲜或存档肿瘤组织样本，用于中心实验室检测PD-L1表达水平（辅助判断疗效潜在获益）；
预期生存期≥3个月；
依据RECIST v1.1标准（由独立影像评估委员会BIRC判定），至少有1处可测量病灶（放疗后病灶需明确进展才可作为靶病灶）；
ECOG体能状态评分0-1分；
既往未接受晚期/转移性肺癌的系统性治疗；若曾接受辅助/新辅助化疗，需末次化疗距疾病复发≥6个月；
器官功能正常（随机前14天内未使用血制品/升白/升血小板药）：
中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；
血清肌酐≤1.5×ULN（或肌酐清除率≥50mL/min），总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征可≤3×ULN）；
AST/ALT≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN），INR/APTT≤1.5×ULN（抗凝治疗者除外）；
左心室射血分数（LVEF）≥50%（随机前28天内检测）；
避孕要求：育龄期女性筛选时妊娠试验阴性，所有受试者需从签署ICF至末次用药后180天采取有效避孕措施；哺乳期女性需停止哺乳方可纳入；
同意研究期间尽量减少COVID-19暴露。
（三）完整排除标准（符合任意一条即排除）
肿瘤类型为鳞状细胞为主型NSCLC，或含小细胞成分；
首次给药前6个月内接受过≥30Gy的肺部放疗，或7天内完成姑息性放疗；
研究期间需接受其他抗肿瘤治疗（如靶向药、放疗等）；
存在无法控制的症状性积液（心包积液、胸腔积液、腹腔积液，需反复穿刺引流）；
存在脑干、脑膜转移，或脊髓转移/压迫；
活动性中枢神经系统（CNS）转移/癌性脑膜炎；仅“稳定脑转移”可纳入（定义：治疗后稳定≥2周、无新发/扩大病灶、停药类固醇≥3天；或无症状未经治疗脑转移，病灶≤1.5cm且无水肿/无需激素）；
既往接受过PD-1/PD-L1/CTLA-4等免疫检查点抑制剂治疗，或免疫细胞治疗、免疫激动型抗体治疗；
首次给药前2周内使用过抗肿瘤中成药、免疫调节剂（如胸腺肽、干扰素）；
首次给药前2周内全身性使用皮质类固醇（≥10mg泼尼松当量/日）或免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤）；仅局部/吸入类固醇、肾上腺替代治疗可允许；
随机前2周内有严重感染（需静脉抗生素≥7天），或筛选期不明原因发热≥38.5℃（肿瘤相关发热除外）；
首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤（除外宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌、根治术后前列腺癌/导管原位癌）；
存在活动性自身免疫病或病史（如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肾炎、甲亢/甲减等）；仅“甲状腺功能减退可通过激素控制”“无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）”“1型糖尿病”可纳入；需支气管扩张剂的哮喘患者排除；
有非感染性间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症病史，或当前患ILD/肺部炎症，或筛选期影像提示疑似ILD；中重度COPD等严重肺损伤患者排除；
首次给药前4周内接受过重大手术，或伤口未愈合；
有临床意义的心脑血管疾病：
首次给药前6个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑梗、短暂性脑缺血发作（TIA）、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、严重心律失常；
首次给药前6个月内动脉血栓，或3个月内深静脉血栓/肺栓塞；
高血压未控制（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；心肌炎病史；
有异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）；
外周神经病变≥2级（依据CTCAE 5.0标准）；
活动性结核病（需影像学+实验室检查排除）；
HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体非特异性抗体阳性；
活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA＞ULN；仅“HBV-DNA阴性+抗病毒治疗≥4周且愿意持续治疗”可纳入）；活动性丙肝（HCV-RNA阳性）；
首次给药前30天内接种活疫苗（如麻疹、水痘、BCG等），或计划研究期间接种；仅灭活疫苗（如流感疫苗）可允许；
对试验药物成分（QL2107、Keytruda®、培美曲塞、卡铂）有严重过敏史；
当前参与其他干预性临床研究，或首次给药前4周内使用过其他试验药/器械（仅筛选失败可纳入）；
有精神药物滥用、酗酒、吸毒史，或既往有癫痫、痴呆等神经/精神障碍史；
研究者判断存在其他可能增加研究风险、干扰结果解读的情况（如严重基础病控制不佳）。
