SY-5933片联合CT-707片晚期实体瘤临床试验项目说明
本项目为针对携带KRAS(G12C)突变的晚期实体瘤受试者的Ib/II期临床试验，旨在评估联合用药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效，以下是项目核心信息的结构化整理。
一、项目基本信息
类别 | 具体内容 |
试验分期 | Ⅰ期（含Ib期剂量探索/扩展）、Ⅱ期 |
适应症 | 经标准治疗失败的携带KRAS(G12C)突变的晚期实体瘤受试者（多线治疗后） |
试验名称 | 一项评价SY-5933片联合CT-707片在携带KRAS (G12C)突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ib/II期研究 |
二、报名材料清单
需提交以下完整且清晰的材料，用于初步评估入组资格：
● 肿瘤病理报告（明确肿瘤类型及诊断依据）
● 既往抗肿瘤治疗方案汇总（含药物名称、剂量、周期、停药原因）
● 末次出入院记录（记录末次治疗后病情及出院状态）
● 最近一次血常规报告（需包含中性粒细胞、血小板、血红蛋白等核心指标）
● 近期CT检查报告（需体现病灶情况，用于评估靶病灶）
● 基因检测报告（明确携带KRAS(G12C)突变，需标注检测方法及机构）
三、治疗方案
本研究无对照药组，所有入组受试者均接受试验药联合治疗，具体方案如下：
1. 试验药组
● 药物组合：SY-5933片（KRAS(G12C)抑制剂）+ CT-707片（康太替尼片，ALK抑制剂）
● 给药方式：两药均为口服给药
● 给药周期：每28天为1个给药周期，每个周期内连续服药28天（无停药间歇期，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或退出研究）
四、入排标准
入排标准是判断受试者是否符合入组资格的核心依据，分为简要核心条件和完整详细条款，最终需由研究者结合临床实际评估。
（一）简要入排核心条件
类别 | 核心要求 |
核心入选 | 1. 携带明确的KRAS(G12C)突变； 2. 既往接受过针对晚期肿瘤的标准治疗（部分II期队列可放宽，需SMC评估）； 3. 至少存在1个颅外靶病灶（RECIST V1.1标准，放疗后进展的病灶可算） |
核心排除 | 1. Ib扩展/II期受试者：除KRAS(G12C)外，还携带EGFR、ALK、ROS1等其他主要驱动基因突变（共突变需研究者讨论）； 2. 既往使用过KRAS(G12C)抑制剂； 3. 首次给药前3周内接受过化疗/放疗/免疫治疗（部分药物需间隔6周或5个半衰期）； 4. 有症状的脑转移/脑膜转移、未控制的感染/心脑血管疾病、严重器官功能异常 |
（二）完整入选标准
1. 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者；
2. 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18周岁，男女不限；
3. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS 0-1分）；
4. 预计生存期不少于12周；
5. 至少存在1个颅外靶病灶（按RECIST V1.1定义），放疗后进展的病灶可作为靶病灶；
6. 携带KRAS(G12C)突变，且瘤种符合队列要求： Ib期：所有实体瘤（剂量探索阶段需经标准治疗失败；扩展阶段仅非小细胞肺癌无治疗史要求）；
a. II期：队列1（非小细胞肺癌，无治疗史要求）、队列2（结直肠癌）、队列3（胰腺癌）、队列4（其他实体瘤）（队列2-4初步需经标准治疗失败，可经SMC评估放宽）；
7. 器官功能充分（需满足以下指标）： 肝功能：AST/ALT≤3×ULN（肝转移时≤5×ULN）；TBIL≤1.5×ULN（肝转移/吉尔伯特综合征时≤3×ULN且DBIL≤1.5×ULN）；
a. 骨髓功能（给药前7天内未用血液制品/升白药）：ANC≥1.5×10⁹/L、PLT≥75×10⁹/L、Hb≥90g/L；
b. 肾功能：肌酐清除率≥50mL/min；
c. 凝血功能：PT/INR≤1.5×ULN（抗凝治疗者除外）；
8. 育龄女性首次给药前7天内妊娠试验阴性；有生育能力的男女需在研究期间及末次用药后3个月内禁欲或避孕；
9. 可吞服药物，且能配合试验随访程序。
（三）完整排除标准
1. Ib扩展/II期受试者：携带除KRAS(G12C)外的其他主要驱动基因突变（如EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK、KRAS(G12D)等，共突变需研究者讨论）；
2. 既往使用过KRAS(G12C)抑制剂；
3. 首次给药前3周内接受过化疗/放疗/生物治疗/免疫治疗（亚硝基脲/丝裂霉素C需间隔6周；口服氟尿嘧啶/小分子靶向药需间隔2周或5个半衰期，取短者）；
4. 首次给药前4周内接受过未上市临床试验药物/治疗；
5. 首次给药前4周内接受过主要脏器手术（穿刺活检除外）或有显著外伤；
6. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至NCI-CTCAE v5.0 ≤1级（脱发、2级外周神经毒性等无风险毒性除外）；
7. 存在脊髓压迫、脑膜转移、有症状脑转移，或需增加类固醇控制CNS疾病（CNS转移稳定者可入：神经功能稳定、4周内无进展、2周内类固醇剂量稳定）；
8. 首次给药前2周内有需系统抗感染治疗的活动性感染；
9. 活动性肝炎（HBsAg+且HBV-DNA≥2000IU/mL；HCV抗体+且HCV-RNA≥1000IU/mL）、HIV+、活动性梅毒（双阳且未控制）；
10. 有需系统治疗的严重肺部疾病（如活动性肺结核、间质性肺病）；
11. 严重心脑血管疾病史/异常： 需干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；
a. QTcF＞470ms（女）/＞450ms（男）（药物纠正后可评估）；
b. 6个月内急性冠脉综合征、心衰、脑卒中、3级及以上心脑血管事件；
c. NYHA≥II级心衰或LVEF＜50%；
d. 未控制高血压（收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mmHg，间隔10分钟复测3次）；
12. 首次给药前1周或5个半衰期内（取长者）使用过CYP3A强抑制剂/诱导剂（或研究期间需使用）；
13. 有其他恶性肿瘤史（除外：2年内无复发的治愈肿瘤、切除的皮肤基底/鳞状细胞癌、原位癌）；
14. 有临床意义的严重胃肠道疾病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病、影响药物吸收的手术史）；
15. 对试验药组分或辅料过敏；
16. 干预后仍控制不佳的胸腔/腹腔/心包积液（2周内增长明显或需再次穿刺）；
17. 未控制的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L或HbA1c≥8%）、症状性甲亢/甲减、高钙/低钙血症；
18. 凝血障碍/出血倾向（6个月内血栓栓塞/严重出血史、病灶侵犯大血管等）；
19. 妊娠或哺乳期女性；
20. 研究者判断不适合入组的其他情况。
